方法驗證與品質保證

耐用性

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一份好的家傳食譜,就算烤箱溫度偏高一點、你隨手拿了一個稍微不同牌子的麵粉、或者多烤了一分鐘,做出來照樣不差。挑剔的食譜卻會在最小的變動下垮掉。耐用性就是分析方法身上同樣的這種品質:即便日常條件有些晃動,它仍然給出正確的答案。

耐用性衡量的是:當你對方法的參數(溫度、緩衝液的 pH、試劑的新舊、流速、確切的波長等)做出小幅、有意的變化時,方法的結果改變得有多小。在驗證過程中,你會故意去撥動這些參數,檢查答案是否幾乎不動。耐用的方法對這類小調整滿不在乎;脆弱的方法則會明顯地擺動。

它之所以重要,是因為真實的實驗室從來不會完全穩定:恆溫器會漂移、不同批次的溶劑有差別、人讀刻度也略有不同。耐用的方法能容忍這種尋常的「鬆動」,於是它的結果一天一天都靠得住。但要注意:測試耐用性同時也會揭示出哪些步驟是關鍵的——而這些步驟必須嚴格控制,並在書面規程中清楚寫明。

在測試一個高效液相層析方法的耐用性時,分析人員有意地把流動相 pH 改變 ±0.2、管柱溫度改變 ±5 ℃、流速改變 ±0.1 毫升/分鐘,並確認在每種情況下測得的藥物含量變動都小於 1%。

故意撥動方法參數,確認答案幾乎不動。

耐用性(在同一實驗室內做小幅、有意的改變)與耐變性密切相關,後者通常指方法在面對較大變化(如不同分析人員、儀器或實驗室)時表現得有多穩;有些標準如今把這兩個概念合併起來。

又稱
method robustnessrobustness testing耐变性穩健性