药代动力学:ADME 与给药
零级动力学
零级动力学描述以固定恒速进行的消除:单位时间内清除掉恒定的药量,与现存多少无关。可以想象一台每小时正好处理 100 个零件的工厂机器——在它面前堆上 500 个还是 5000 个,它每小时仍只清掉 100 个。决定节奏的是瓶颈,而非供给。
当消除所用的酶或转运体达到饱和——被完全占据、以最大产能运转时,就会出现这种情况。此时血浆浓度沿直线而非指数曲线下降,且不存在单一恒定的半衰期:表观半衰期会随浓度升高而延长。把剂量加倍,所得血药水平可能不止加倍,这很危险。
在治疗剂量下表现出零级行为的常用药物只有寥寥数种,而它们恰恰是需要格外当心的:乙醇(经典例子,以大致固定的「克/小时」速率清除)、苯妥英,以及大剂量阿司匹林。对这些药而言,剂量的小幅增加可能在几乎毫无预兆的情况下,把患者从治疗浓度推入中毒浓度。
苯妥英在其治疗范围内即由一级转为零级动力学,因此剂量小幅上调就可能导致血药水平急剧而意外地跃升并引发毒性——这是对其进行监测的关键原因之一。
饱和使苯妥英血药水平难以预料地跃升。
零级:单位时间恒定量、无固定半衰期、直线(非指数)下降、浓度随剂量不成比例地跃升。乙醇和苯妥英是教科书范例。
又称
另见