代谢途径饱和

代谢饱和是身体的处理流水线被压垮时发生的情况。想象一个收银台,收银员数量固定:客流少时每位顾客都被迅速处理,但一旦排起队,吞吐量就达到上限,无论来多少人,顾客都以恒定的、全速的速率被服务。

药物代谢酶的活性位点数量有限,有一个最大速率(Vmax)。在正常治疗浓度下,代谢通常是一级动力学——单位时间内清除恒定的比例。但当药物浓度升高到几乎占满所有酶时,代谢便转为零级动力学,无论浓度高低,单位时间内只清除固定的量。

这种转变使药物浓度变得不可预测且危险:剂量小幅增加就可能导致浓度不成比例地大幅跃升。经典例子是苯妥英、乙醇和大剂量阿司匹林,它们的有效半衰期随浓度升高而延长,需要谨慎地剂量滴定,并常常需要进行治疗药物监测。