排泄、清除率与半衰期

尿液pH效应

一个药物分子可以穿两套衣服:一套是中性、亲脂的形式,能轻易穿过细胞膜;另一套是带电荷的形式,则不能。尿液的酸碱度决定了在任一时刻药物大部分穿哪套衣服,而这又决定了肾脏能留住药物,还是放它逃走。

其中的化学遵循pH分配原理。弱酸性药物在碱性尿中电离程度更高,因而更易被截留;而弱碱性药物则在酸性尿中电离程度更高。由于只有不带电荷的形式才能跨过肾小管壁被重吸收,凡是增加尿中电离的条件都会减少重吸收、增加排泄。

临床医生在中毒时会有意利用这一点。用碳酸氢钠使尿液碱化,可使阿司匹林或苯巴比妥这类弱酸在肾小管中保持电离,于是它留在尿中,排泄更快。这一招只对那些属于弱酸或弱碱、且相当程度上靠被动重吸收处理的药物有效;对清除很强或高度结合的药物则收效甚微。

在阿司匹林过量时,用碳酸氢钠碱化尿液可使水杨酸盐在肾小管中保持电离,从而大幅增加其经肾排泄。

碱性尿液截留弱酸,加快其排出。