pH分配假说

pH分配假说解释了周围环境的酸碱度如何决定药物能否穿过膜。核心思想很简单：大多数药物是弱酸或弱碱，以两种形式存在——溶于脂肪、能穿过膜的不带电形式，以及不能穿膜的带电（电离）形式。每种形式的多少取决于局部pH，因此pH实际上决定了药物扩散的难易。

对弱酸而言，酸性环境使其大部分不带电，因而可透膜；碱性环境则将其推向被困住的带电形式。弱碱的行为相反——在碱性条件下不带电、可吸收，在酸性条件下带电。这一关系可用药物的pKa和pH通过亨德森-哈塞尔巴赫方程定量，该方程给出带电与不带电分子的比例。

这一原理能预测药物在全身各处的行为。在酸性的胃中，阿司匹林等弱酸部分不带电，可开始被吸收；弱碱在此带电，而在更偏碱性的肠道下段吸收更好。同样的逻辑也支配着肾小管中的重吸收，以及药物在不同pH区室中的滞留（离子捕获）。

实际上，该假说是有用的简化，而非全貌。小肠巨大的表面积意味着尽管有pH的论点，它对大多数药物（甚至弱酸）的吸收仍优于胃，且许多药物还依赖转运体。该假说解释的是趋势，而非绝对。