药物代谢与生物转化
UGT酶
UGT酶是身体进行葡萄糖醛酸化的贴标机器——把糖标签拿来贴到药物和废物分子上、好让它们被运走的工人。如果说细胞色素P450家族主宰着代谢的氧化一侧,那么UGT家族就主宰着这条主要的结合途径。
它们的全称是UDP-葡萄糖醛酸转移酶。每一种UGT都把葡萄糖醛酸从活化的辅因子UDP-葡萄糖醛酸上转移到底物的亲核基团上——羟基、羧基、胺基或巯基。和P450一样,UGT也是一个由相关同工酶组成的家族,底物偏好彼此重叠又各有不同,它们主要位于肝脏和肠道的内质网膜上。
UGT负责了药物消除和内源性日常代谢的很大一部分,包括胆红素的葡萄糖醛酸化;某种UGT同工酶的遗传性缺陷会导致吉尔伯特综合征那种无害的黄疸。由于它们可以被抑制或诱导、并在人与人之间存在遗传差异,UGT是变异性和药物相互作用的一个真实来源——名气虽不如P450,但在药物开发中越来越值得评估。
又称
另见