药物代谢与生物转化

结合反应

在药物代谢中,结合反应是指身体抓取一种自身的日常分子,用化学方式把它焊接到药物上,就像给一个想要拖出去的东西系上一个沉重的、水溶性的锚。其目的是让药物变得更笨重、在水中溶解度大得多,从而能被排出体外。

从技术上讲,结合反应是II相代谢的核心。酶把一个内源性基团——葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、像甘氨酸这样的氨基酸,或甲基——从一个活化的辅因子上转移到药物的反应性位点上。由于辅因子的供应是有限的,在高药物剂量下结合途径可能会饱和,从而改变药物随剂量升高时的行为方式。

结合反应通常通过增加极性并消除靶点结合来终止药物的作用,把产物送往尿液或胆汁排泄。它一般是一个解毒步骤,但并非普遍无害:谷胱甘肽结合是身体抵御反应性亲电体的主要防线,而某些反应性结合物本身却可能促成毒性。