药物代谢与生物转化

细胞色素P450

可以把细胞色素P450酶想象成身体里的化学拆除队。当你吞下一种药物时,这些主要集中在肝脏里的酶会识别出这个外来分子,并开始把它拆解,通常是往上面装一个氧原子。这个小小的改变能让药物更容易被身体处理,最终排出体外。

从化学角度看,P450是一类含血红素的酶,催化氧化反应。它们利用分子氧和一个供电子的辅因子,把一个氧原子插入底物(如羟化、脱烷基及相关转化),而另一个氧原子则变成水。'P450'这个名字来自一个光谱学现象:当血红素铁与一氧化碳结合时,该酶在450纳米处有强烈的光吸收。

人类拥有数十种P450同工酶,但只有少数几种——尤其是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2——负责代谢了市售药物中的大部分。对药物化学家而言,这个家族是一把双刃剑:它能高效清除不需要的化合物,但也限制了一个有用药物在体内能存活多久;而且个体之间P450活性的差异(源自遗传或其他药物)是导致药物反应多变、有时甚至危险的主要原因。

西柚汁会抑制肠道中的CYP3A4,因此与某些他汀类药物一起服用时,会让更多药物存活进入血液,可能意外地升高血药浓度。

一个由P450抑制驱动的著名食物—药物相互作用。

P450主要位于光面内质网的膜上,这正是为什么肝微粒体(由该膜形成的囊泡)成为实验室里研究药物氧化的标准工具。

又称
CYPCYP酶CYP酶