首过代谢

首过代谢是吞服的药物在到达身体其余部分之前必须通过的收费站。从肠道吸收后，血液并不会直接流向心脏，而是先被引导着经过肝脏。所以药物要闯过一道关卡——先是肠壁，再是肝脏——在它真正进入全身循环之前，就有一部分被破坏掉了。

从机制上看，肠道内壁和肝脏都富含药物代谢酶，尤其是CYP3A4和各种结合酶。当刚吸收的药物经肝门静脉流经这些组织时，一部分会被氧化或结合并清除掉。这种首过损失越大，口服生物利用度就越低，即便药物被完美地吸收了也是如此。

首过代谢解释了为什么有些药物口服剂量要远大于静脉剂量，以及为什么少数药物根本无法口服。可以通过绕过门静脉循环的途径来避开它，例如静脉、舌下或经皮给药。然而对于前药，首过反而是受欢迎的：肝脏恰好执行那个把前药转化为活性药物的激活步骤。