拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶抑制剂是一类破坏"防止DNA缠结"之酶的抗癌药。DNA是一条极长的双螺旋，挤在一个微小的细胞里，每次被复制或读取时都会像绕得过紧的电话线那样扭转、打结。拓扑异构酶就是那种酶：它切开DNA，让它旋转以释放张力，然后再封好。一旦阻断它们，分裂中的细胞就会被自己缠成一团的DNA淹没。

许多这类药物做的事比单纯关掉酶更微妙——它们把酶冻结在工作进行到一半的状态。拓扑异构酶的工作方式是短暂地切断DNA链；药物趁DNA还处于切开状态时把酶困住，留下一个永久性的断口。对一个正想复制的细胞来说，这些悬而未接的断端是灾难性的，会把它推入程序性细胞死亡。

由于它们利用的是"管理DNA"这一普遍需求，拓扑异构酶抑制剂对许多癌症都很强效，但和其他作用于DNA的药物一样，它们会损伤健康的分裂细胞，并带有诱发继发性癌症的长期风险。它们的威力和可靠的杀细胞能力，也使其成为受青睐的载荷，被装载到抗体药物偶联物上以实现更具选择性的递送。