遗传毒性

遗传毒性指药物损伤 DNA 的能力,而 DNA 是细胞的说明书。破坏这本说明书会打乱遗传密码,如果受损细胞存活下来并继续分裂,由此产生的突变最终可能埋下癌症的种子。正因如此,遗传毒性是候选药物可能携带的最严重的警示信号之一。

遗传毒性损伤有多种形式:活性分子可能与 DNA 碱基发生化学结合(形成加合物)、楔入碱基对之间(嵌入),或直接打断 DNA 链。有些化合物直接起作用,而许多化合物只有在代谢活化为活性亲电体之后才具遗传毒性,这也是检测体系通常包含代谢活化步骤的原因。

在药物用于人体之前,监管机构要求进行一组标准的遗传毒性试验,通常是细菌突变试验加上检测染色体损伤的哺乳动物细胞试验。明确具遗传毒性的化合物几乎总会被放弃用于长期治疗,不过在癌症化疗中仍会刻意使用损伤 DNA 的药物,因为那里的目标正是杀死肿瘤细胞。