肿瘤学与靶向治疗
烷化剂
烷化剂是一类把自己用化学键焊接到DNA上的抗癌药。它带有一个活性基团,能抓住DNA双螺旋的碱基并形成永久性的共价键。可以想象往梯子的横档里塞进一根棍子:细胞再也无法把两条链分开来复制,复制因而戛然而止。
许多烷化剂带有两个活性臂,因此能在两条DNA链之间、或同一条链的两个位点之间架桥,形成特别难修复的交联。当一个细胞遭遇足够多这种损伤又无法修复时,通常会通过其程序性细胞死亡通路自我了断。
由于损伤的是DNA本身而非肿瘤特有的分子,烷化剂会打击任何分裂中的细胞,并具有化疗常见的广谱毒性。它们还带有一个长期风险:通过使DNA突变,多年后可能诱发继发性癌症。肿瘤主要靠增强DNA修复机器来对抗它们。
环磷酰胺和铂类药物顺铂都能使DNA交联——环磷酰胺甚至是一种前药,要在肝脏中被激活成进行烷化的活性物质。
使DNA交联的药物;环磷酰胺需要先经代谢激活。
"烷化"指把一个含碳的烷基转移到另一个分子上。在这些药物中,烷基被接到DNA上,这既是它们抗癌威力的来源,也是其致突变危险的根源。
另见