共价抑制剂

共价抑制剂是一类不只是嵌进靶标、而是真正与之形成化学键、长期锁定的药物。大多数药物是可逆结合的——它们像钥匙在锁里松松地转动，进进出出。共价抑制剂则与靶标上某个特定氨基酸发生反应，焊死在那里，于是该蛋白会一直被阻断，直到细胞重新合成一份全新的拷贝。

其诀窍在于把两样东西结合起来：分子中一部分负责识别并稳稳坐进靶标的口袋，另有一个温和活性的基团，即弹头，随后与附近一个活性残基（通常是半胱氨酸）扣上一根键。识别必须先发生；如果弹头本身太活泼，就会在全身随意与各种蛋白成键，造成毒性。

共价抑制剂能持久地、近乎永久地关闭靶标，并能在较低剂量下保持有效，这对难成药的靶标很有吸引力。其反面是，任何脱靶成键也是永久性的，引发安全顾虑，而且不可逆结合有时会激起免疫反应。正是对弹头的精细调校，把一个干净的共价药物和一个危险的共价药物区分开来。