弹头

在一种共价药物中，弹头是真正与靶标形成化学键的那个小小活性部件。分子的其余部分就像导弹的制导和弹体，把它导向正确的蛋白和正确的位点；弹头则是接触即引爆的弹尖，把药物锁定到附近一个活性氨基酸上。

好的弹头必须在反应活性上拿捏分寸。太迟钝，它在短暂停留期间就无法与靶标成键；太凶猛，它会与全身任何一个最先撞上的蛋白反应，造成毒性。药物化学家从一套弹头化学的工具箱中选择——丙烯酰胺及相关基团是扣住半胱氨酸残基的热门选择——并把它们调到刚好够用的活性。最常见的搭档是半胱氨酸的硫原子，它具有异乎寻常的亲核性。

由于弹头既是发挥作用、也是隐藏危险的所在，设计一款安全共价药物的很大一部分工作就是弹头工程：挑选一种偏好命中预定靶标残基的化学，并加以调校，让身体仍能清除这个药物。需要注意的是，同一个词也被宽松地用在另一含义上，指抗体药物偶联物的细胞毒载荷，因此要看语境。