酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶抑制剂，通常简称TKI，是一类能关闭某种细胞信号酶的药物。酪氨酸激酶就像中继站，通过给其他蛋白贴上磷酸标签来传递生长和存活的信息。在许多癌症中，其中一个中继站卡在了开启状态，不停地命令细胞继续生长；TKI则让它沉默。

大多数TKI是小分子，能滑入激酶的ATP结合口袋——也就是酶平时抓取添加磷酸所需的能量分子的那个槽位。药物占住这个槽位，就阻断了激酶执行的化学反应。设计一个好的TKI，关键在于既要紧密贴合那个口袋，又要避开数百个共享相似口袋的其他激酶，因此选择性始终是一大挑战。

TKI把好几种癌症从致命疾病变成了可控状态，但肿瘤会反击。激酶上一个微妙改变口袋形状的突变，可能让药物无法结合，却保持酶的活性，从而引发复发。这场军备竞赛催生了一代又一代的TKI，包括旨在绕过耐药的共价型和变构型设计。