变构激酶抑制剂

变构激酶抑制剂通过结合在激酶进行化学反应之处以外的某个位置，来关闭这个激酶。大多数激酶药物堵住的是ATP结合位点，即酶抓取能量分子的那个槽。变构抑制剂则抓住蛋白上另一个口袋，通过改变蛋白的形状把酶卡住——就像不去挡住真正切割的部件，而是用楔子卡住机器的铰链来锁死它。

这种间接的方式有实实在在的优势。ATP位点在数百种激酶中长得几乎一样，因此与ATP竞争的药物很难做到选择性；而变构口袋则独特得多，结合其中之一的药物可以让相关激酶安然无恙。变构抑制剂还能避开在ATP位点上出现的耐药突变，并能稳定酶某种特定的非活性形态，把它牢牢关在"关"的状态。

麻烦在于，合适的变构口袋既稀少又难找，而且通常比ATP位点更浅、功能也不那么显而易见，因而更难成药。不过，一旦确实存在这样一个口袋，变构激酶抑制剂就能带来ATP位点药物无法提供的选择性和克服耐药的特性。