别构调节剂

别构调节剂结合受体的是一扇“侧门“而非正门，并从那里调节受体对其天然配体的响应方式——把音量调高或调低，却不一定亲自奏乐。它通过结合别构位点起作用，该位点与内源性激动剂作用的正构位点不同。

调节剂主要有两类。正向别构调节剂（PAM）增强受体对其天然配体的应答——提升亲和力、效能或两者皆然——而负向别构调节剂（NAM）则将其抑制。许多调节剂单独存在时几乎或完全没有作用；它们只在天然配体存在时才起作用，因此其影响取决于是否有持续的信号。

这种对内源性信号的依赖正是其关键的治疗吸引力：别构调节剂可以保留信号本来的模式与节律，而非将其覆盖；并且由于别构位点不如正构位点保守，调节剂可以达到直接激动剂或拮抗剂难以企及的亚型选择性。增强GABA在GABA-A受体上作用的苯二氮䓬类药物，正是经典例子。