药物–受体相互作用与结合
非竞争性抑制
在非竞争性抑制中,抑制剂并不与底物争夺座位——它坐在完全不同的别处,却照样搅局。通过结合于另一处位点,它改变靶点的形状或行为,使靶点即便在底物充分结合时也运作得更差。
由于两个分子占据不同位点,加入更多底物无法置换抑制剂:这种阻断是不可超越的。其特征是最大速率(Vmax)或最大应答的下降,且无论加入多少底物都无法挽回——在经典情形中Km不变而Vmax下降,相当于移除了一部分功能性靶点。
这往往通过别构位点起作用,并构成许多有用的调节剂与不可超越的受体拮抗剂的基础。与竞争性抑制相比,其效应对体内自身底物或信号的激增更为稳健,但它封顶了可达到的最大应答,这视目标而定,既可能是治疗上的优势,也可能是劣势。
氯胺酮是非竞争性NMDA受体拮抗剂:它结合于离子通道内部而非谷氨酸位点,以一种增加谷氨酸也无法逆转的方式将其阻断。
非竞争性抑制剂结合于另一处位点,无法被底物竞争掉。
严格而言,“非竞争性“指Km不变而Vmax下降。更宽泛、较松散的用法则涵盖任何结合在活性位点之外、且底物无法将其竞争掉的抑制剂。
另见