药物–受体相互作用与结合
滞留时间
滞留时间是药物在松开之前实际坐在其靶点上的时长——一次结合相遇的平均持续时间,好比客人在派对上停留多久,而非他们当初被邀请得多殷切。滞留时间长的药物,即便血液中浓度已经下降,仍能持续作用于靶点。
在数学上,滞留时间是解离速率常数的倒数(1/koff):解离速率越慢,停留越久。它由结合动力学而非仅由亲和力决定——两个Kd相同的药物,若以不同的速度结合与解离,滞留时间可以大相径庭。
长滞留时间可成为治疗上的优势,在两次给药之间维持靶点结合与效应,有时还能提升选择性,因为药物在目标靶点上停留的时间可能长于在脱靶靶点上的时间。但这是一把双刃剑:缓慢的解离也意味着一旦出现不良效应将难以迅速逆转,而极紧密、极长寿的结合可能模糊成实质上不可逆的抑制。
支气管扩张剂噻托溴铵以极长的滞留时间结合毒蕈碱受体,因而尽管该药从血浆中清除得快得多,仍可一日一次给药。
由解离速率决定的滞留时间,支配靶点结合维持多久。
滞留时间预测体内作用持续时间往往比Kd更准,因为一旦血药水平下降,维持药物起效的,正是它离开靶点的缓慢程度。
又称
另见