药物–受体相互作用与结合
解离常数
解离常数Kd是用一个数字概括配体结合紧密程度的量度。具体而言,它是恰好填满靶点半数结合位点时游离配体的浓度——因此Kd越小代表抓得越牢,因为达到半饱和点所需的药物越少。
Kd是结合反应在平衡时解离速率与结合速率之比(koff/kon),单位为浓度(常用nM或µM)。它是亲和力的定量面孔:Kd为1 nM属于高亲和力,而处于毫摩尔级的Kd则很弱,许多初始片段命中物即是如此。
由于Kd等于半占据浓度,它把结合与生物学直接联系起来:当游离药物浓度等于Kd时,受体占据率为50%;浓度为Kd的十倍时约为91%。这使Kd成为推算需要多少剂量才能与靶点结合的有用锚点,不过血浆蛋白结合与组织分布会改变靶点实际感受到的游离浓度。
若某配体的Kd为10 nM,则在游离配体为10 nM时其靶点半数位点被占据;将浓度提高到100 nM则填满其中约91%。
Kd是给出50%占据率的游离配体浓度。
Kd描述平衡时的结合;IC50与EC50描述特定试验中的功能性应答。三者常彼此相随,但概念上不同,且不必相等。
又称
另见