药物–受体相互作用与结合
抑制常数
抑制常数Ki是抑制剂的解离常数——本质上就是一个职责为阻断而非激活的分子的Kd。它衡量抑制剂与其酶或受体结合的紧密程度,Ki越小意味着抑制剂越强效、亲和力越高。
Ki之所以受重视,是因为它不同于原始的IC50,乃是抑制剂–靶点这一对的性质,与试验中底物浓度无关。Cheng–Prusoff方程通过校正所用底物(或标记配体)的量及该竞争物自身结合的紧密程度,将测得的IC50换算为Ki。
在实践中,Ki让药物化学家能够公平地比较在不同条件下进行的实验中的各抑制剂,因此它成为构效关系与选择性谱分析的锚点。该校正假定了一种特定(通常为竞争性)的机制,所以由IC50到Ki的换算,其有效性不超过其背后机制模型的有效性。
对竞争性抑制剂,Cheng–Prusoff给出Ki = IC50 /(1 + [S]/Km);当底物浓度接近Km时,测得的IC50约为真实Ki的两倍。
Ki是抑制剂不依赖于试验条件的亲和力。
IC50取决于试验中的底物水平;Ki则不然。报告Ki(或在报告IC50的同时注明底物浓度),才能使效价数值在不同实验室间可比。
又称
另见