肿瘤学与靶向治疗
抗体药物偶联物
抗体药物偶联物,简称ADC,是一种针对癌症的制导导弹:把一种强效的杀细胞化学物质拴在一个懂得寻找肿瘤细胞的抗体上。抗体是制导系统,会锁定坐落在癌细胞表面的某个蛋白;与之相连的毒素,称为载荷,则是送达后执行杀伤的弹头。
一个ADC有三个协同工作的部分——负责靶向的抗体、一种通常单独使用会毒得离谱的细胞毒载荷,以及把两者连接起来的化学连接子。抗体结合其表面靶标,细胞把整个偶联物吞入,在细胞内部连接子释放载荷去攻击DNA或细胞分裂机器。其目标是把毒物集中在最需要的地方,放过健康组织。
ADC让化学家得以"武器化"那些作为游离药物会毒到无法使用的毒素。但这种设计很微妙:连接子断得太早会把载荷泼洒进血流,太稳定又永远释放不出药物。还有部分载荷会从濒死的肿瘤细胞中泄漏、伤及邻居,而携带少量靶标蛋白的正常细胞也可能被波及——因此毒性并未被彻底消除,只是被重新引导了。
德曲妥珠单抗通过一个可裂解连接子,把一个靶向HER2的抗体与一种拓扑异构酶抑制剂载荷连在一起,将毒素选择性地送达HER2阳性的肿瘤细胞。
一种ADC,把HER2抗体与拓扑异构酶毒素载荷配对。
又称
另见