抗体药物偶联物连接子

连接子是抗体药物偶联物中把细胞毒载荷拴到抗体上的化学桥梁，它悄无声息地决定着整个药物能否奏效。它要平衡两项相反的任务：在偶联物穿行于血流之中时牢牢扣住毒素，待抗体把它送达肿瘤细胞后再松手释放毒素。绳子太松会过早掉落货物，太紧又永远松不开。

连接子大体上分两种风格。可裂解连接子带有内置的触发机制——一根能被肿瘤细胞内的酶剪断、或在细胞回收区室酸性内部断开的键——在到达时释放出游离载荷。不可裂解连接子没有这种触发机制；取而代之的是，抗体被消化成一个仍带着载荷的片段，由它来造成杀伤。这一选择决定了有多少毒素逸出、它如何行为，以及它如何影响邻近细胞。

连接子设计是构建ADC中最关键也最困难的环节之一。在血液中过早释放会引发ADC本想避免的那种脱靶毒性，而过于稳定的连接子又会削弱药效。载荷如何被连接、每个抗体上搭载多少份拷贝，其化学也会影响偶联物的稳定性、溶解性和安全性。