拓扑异构酶（topoisomerase）

拿一部老式有线电话，从一端开始把两股缠绕的电线往外拉。你会发现电话线更靠后的部分会缠得更紧，开始打结、自己盘成一圈圈。DNA也会发生同样的事：当解旋酶在复制叉处解开螺旋时，它前方的DNA会越缠越紧，积累起危险的张力。拓扑异构酶就是那种释放这股张力、使复制不致卡住的酶。

拓扑异构酶的工作方式是在DNA上制造临时的、受控的切口。它把螺旋的一条链（或两条链）剪开，让DNA旋转或穿过去以释放过度的缠绕，然后小心地把切口重新封好，仿佛什么都没发生过。由于它只短暂地打断骨架、又精确地重新接合，不会丢失任何遗传信息。它在复制叉的稍前方工作，不断地解开解旋酶持续制造出来的超螺旋张力。

拓扑异构酶之所以重要，是因为若没有它，不断积累的扭转应力会让复制叉停下来，甚至把DNA崩断。同一类酶也负责解开复制后相互链接在一起的染色体。这门生物学有一个引人注目的医学侧面：一些抗生素卡住细菌的拓扑异构酶，一些抗癌药则把人类的拓扑异构酶困在切割的当口，让DNA保持断裂状态——从而杀死快速分裂的细胞。一个常见的误解是认为拓扑异构酶像解旋酶那样'解开'DNA；其实它并不分开两条链——它释放的是链分离所造成的扭转张力。