磺脲类

磺脲类的作用方式是“戳一戳”胰腺，让它释放更多自身的胰岛素。如果说二甲双胍是告诉肝脏少产糖，磺脲类则相反，从供给侧着手，促使β细胞分泌胰岛素。由于它依赖胰腺仍有能力产生胰岛素，因此在2型糖尿病中有效，而在1型中无效。

在分子层面，磺脲类与胰腺β细胞上ATP敏感性钾通道的SUR1亚基结合，迫使其关闭。该通道关闭后细胞去极化，电压门控钙通道随之开放，胞内钙离子升高便触发储存的胰岛素释放。这本质上与细胞在进餐后所用的最后一步相同，只是药物会不论当前血糖水平如何都驱动这一过程。

最后这一点正是关键的提醒。由于磺脲类不论血糖是否升高都会释放胰岛素，它们可引起低血糖，尤其是在漏餐时、老年人中或肾功能不佳时，而格列本脲等长效药物风险最高。它们还往往导致体重轻度增加。例子包括格列齐特、格列美脲和格列本脲；它们仍是二甲双胍之后廉价而有效的二线选择。