信号转导与第二信使
胞内钙
钙是细胞的通用扳机。正常情况下,细胞质把钙维持在惊人的低水平——约为胞外的万分之一——以至于即便是少量内流也会被识别为一个响亮而明确的信号。当钙升高时,事情就会发生:肌肉收缩、腺体分泌、神经元释放递质。
钙以两种途径进入细胞质:一是经膜上的离子通道(包括电压门控钙通道)从胞外进入;二是当IP3开放内质网上的内部钙库时从其中释放。进入胞内后,钙通过结合钙调蛋白、肌钙蛋白等蛋白质而充当第二信使,开启各种酶、激酶以及收缩机器。随后,泵和交换体迅速把钙清回胞外或储库,使细胞复位。
这一核心作用使钙的调控成为巨大的药物靶点。钙通道阻滞剂(氨氯地平、维拉帕米)通过减少钙进入血管和心肌来降低血压、治疗心绞痛;强心苷如地高辛则间接升高心肌细胞钙以增强收缩。另一面是,失控的钙超载具有毒性,在缺血时会促成细胞死亡,因此该系统受到严密的缓冲调节。
在血管平滑肌细胞中,经L型通道进入的钙结合钙调蛋白并触发收缩;氨氯地平阻断这些通道,降低钙,松弛血管,从而降低血压。
钙是收缩的开关;阻断其进入便能松弛血管。
又称
另见