增溶

许多有前景的药物分子有一个令人头疼的缺陷：它们几乎不溶于水，于是身体每次只能吸收剂量中很小的一部分。增溶就是用来把这种顽固分子哄进溶液的一套技巧，就像你可能会搅打、加热或加入乳化剂，好让油融入水中一样。

这套工具横跨化学与制剂两个方面。化学手段改变固体或分子本身：形成可溶的盐、制成共晶、换成一种稳定性较差但溶出更快的多晶型，或构建一个更易溶的前药。制剂手段则保持分子不变而改变其周围环境：把颗粒研磨得更小以暴露更多表面、把药物分散在聚合物中形成玻璃态固体、用环糊精的笼状结构将其包裹，或借助脂质、表面活性剂或纳米颗粒来携带它。

需要坦诚指出的是，溶解度更高并不自动意味着药物更好。有些方法把表观溶解度提升到一种暂时的过饱和状态，而它可能在被吸收之前就重新析出。一个亲脂性强到难以溶解的分子，也可能亲脂性强到不安全或难以正常清除，所以增溶最好与深思熟虑的分子设计相结合，而不是用来挽救一个本质上有缺陷的化合物。