制剂、成盐与固态化学

无定形固体分散体

想象把砂糖颗粒极其均匀地撒进一大块果冻里,让任何两粒糖都不会接触,也没有一粒能重新聚结成晶体。无定形固体分散体对药物做的正是这件事:每一个药物分子都被铺展开来、锁在固态的聚合物基质之中,彼此隔开以致无法结晶。其结果是一种能稳定递送难溶性药物高溶解度无定形形式的方法。

无定形状态比晶体溶解得更快、能达到更高的浓度,但若单独存在,它往往会结晶并丧失这一优势。聚合物解决了这个问题:它在物理上固定住药物分子,并与之发生化学相互作用,提高了混合物会软化的温度,把结晶的速度减慢到近乎停滞。当分散体溶解时,它能把药物释放进一个过饱和溶液——远高于药物正常溶解度——从而为吸收提供一个时间窗口。

这类体系通常通过对药物—聚合物溶液进行喷雾干燥,或通过热熔挤出(在加热和剪切下把药物与聚合物混合)来制备。其中的权衡是实实在在的:聚合物稀释了药物,因而剂量可能变得庞大;生产工艺更为复杂;而且物理稳定性必须在产品货架期内得到证明,因为任何悄然发生的结晶都会抹去溶解度上的好处。即便如此,无定形固体分散体仍挽救了许多原本无法递送的分子。

某单片复方抗逆转录病毒药物采用了喷雾干燥的无定形分散体,使一种几乎不溶的药物能够通过口服达到有效的血药水平。

把药物分散在聚合物中,可以让一种原本不溶的分子做成口服剂型。

又称
ASD固体分散体固體分散體