制剂、成盐与固态化学
无定形固体
如果说晶体像箱子里整齐码放的橙子,那么无定形固体就像把同样的橙子随意倒进去。分子虽然被冻结在原位,却没有长程的重复有序排列,更像一种被定格在倾倒途中、极其黏稠的液体。玻璃就是日常中的例子,许多药物也能被诱导进入这种玻璃态的无定形状态。
由于分子排列无序,无定形固体没有需要破坏的晶格,因此溶解它所耗费的能量比溶解晶体更少。结果往往是表观溶解度显著升高、溶出更快,这对难溶性药物是一大优势。无定形形式可通过熔体快速冷却、喷雾干燥或冷冻干燥等方法制得。
问题在于无定形状态在热力学上不稳定:它处于比晶体更高的能量,会随时间倾向于结晶,尤其在受热或受潮时更甚。一旦重新结晶,所获得的溶解度优势便会丧失。因此无定形药物通常不会直接单独使用,而是加以稳定化,最常见的做法是把分子分散在聚合物中将其彼此隔开,以减缓结晶。
玻璃化转变温度是无定形固体最关键的稳定性参数:保持在远低于该温度时,刚性的玻璃态只会缓慢结晶,但一旦升温超过它,分子便能移动并重新结晶。
又称
另见