制剂、成盐与固态化学
晶型
想象一个停车场,每辆车都整齐地停在重复排列的格子里。这种有序、重复的图案正是使固体成为晶体的原因,而药物分子所选择的特定图案就是它的晶型。同一种药物可以有几种可能的晶型,每一种都是真实存在、物理性质各异的固体,有其各自的行为表现。
晶型是一个统称,涵盖一种化合物所能呈现的所有有序固态:纯物质的不同多晶型、带反离子的盐、与共晶配体形成的共晶,以及在晶格中俘获溶剂或水的溶剂化物或水合物。每一种形式都有其决定性的内部排列,可通过X射线衍射检测,并由此固定其熔点、密度、力学性质,以及向溶液中释放分子的难易程度。
由于这些性质直接影响溶解度、稳定性和可生产性,选定并锁定单一、可重现的晶型,是把一个分子变成药物过程中最具决定性的决策之一。一种易于制备但不稳定,或稳定但溶解度差的晶型,都可能让整个项目失败。所选晶型也是药物专利和注册申报的关键部分,因为竞争对手可能会试图使用不同的晶型。
另见