制剂、成盐与固态化学

共晶

共晶是一种单一晶体,它在两种不同的分子之间礼貌地共享空间:一种是药物,另一种是无害的伙伴分子,称为共晶配体。可以把它想象成两位舞伴在整块晶体中被锁进同一套重复的编舞之中。二者各自保留自己的化学身份,但合在一起却形成了一种新的固体,具有任何一方单独都不具备的性质。

与盐不同——盐中发生了质子转移、各组分带相反电荷——共晶主要依靠氢键等非离子相互作用把两个中性组分结合在一起。这使得共晶对那些不可电离、因而无法成盐的药物尤为宝贵。通过明智地选择共晶配体,化学家可以调节溶解度、溶出速率、稳定性,甚至粉末的流动性和压片成型的难易程度。

共晶配体通常从公认安全的物质清单中挑选,多为简单的有机酸、糖类或氨基酸,因此共晶不会带来新的毒性顾虑。主要的挑战在于:合适的共晶配体必须真的能与药物共结晶,而这并无保证;同时共晶在生产规模下必须能可靠重现,并能稳定地不重新分裂回各自独立的组分。

咖啡因—草酸共晶能抵抗困扰纯咖啡因的受潮分解,展示了共晶配体如何稳定一个类药分子。

选对共晶配体可以在不改变药物的前提下解决稳定性问题。

共晶与盐之间的界限取决于两个组分之间质子是否完全转移;部分转移会形成一个连续过渡,而这一区分可能带来监管上的后果。

又称
pharmaceutical cocrystal药物共晶藥物共晶