成盐选择

想象一个几乎不溶于水的药物分子，就像一块顽固的粉笔块。如果给它配上一个电荷相反的合适搭档，这一对往往会溶解得容易得多，就像食盐溶进汤里一样消失不见。成盐选择就是有意识地去寻找这个理想搭档（称为反离子），让药物拥有更好的溶解度、稳定性和可操作性，同时又不改变分子在体内真正发挥的作用。

当一个酸性或碱性药物与电荷相反的反离子之间发生质子交换时，就会形成盐，得到一种靠带电物种间相互吸引而结合在一起的离子固体。碱性药物（能接受质子的分子）会与盐酸、硫酸或富马酸等酸配对；酸性药物则与钠或碱性胺等碱配对。每一种反离子都会给出一种各具特色的固体，有其各自的熔点、溶解度、晶习和吸湿性，所以化学家会筛选许多候选物并权衡其利弊。

成盐只有在药物可电离时才行得通，因此没有酸性或碱性基团的中性分子无法成盐，需要采用其他策略。所选的盐还必须在生理上可耐受、在生产工艺上化学相容，并能在货架期内保持稳定。一个在快速溶解度测试中看起来很理想的盐，仍可能因为吸水、歧化回到难溶的中性形式，或在放大生产时结晶不一致而失败。