多晶型

同样完全相同的分子可以用不止一种方式堆叠成晶体，就像同样的砖块可以砌成两堵不同的墙。每一种堆叠方式就是一种多晶型。尽管分子在化学上没有改变，但堆积方式不同，而这种差异悄悄地决定了固体溶解的快慢、稳定性如何，以及能否轻松压成片剂。

多晶型在晶格的几何形状和能量上各不相同，因此即便是同一种物质，它们也会表现出不同的熔点、密度和溶解度。在给定温度下，通常有一种多晶型在热力学上最稳定，其余晶型会随时间倾向于向它转变；其他形式属于亚稳态，可能长期存在，也可能意外转变。利用X射线粉末衍射等手段检测并表征每一种可能出现的晶型，是固态化学的一项核心任务。

多晶型之所以重要，是因为意外转变为一种更稳定、溶解度更低的晶型，会急剧降低药物的溶出和吸收，有时甚至在产品已上市之后才发生。利托那韦就是经典的警示案例：生产过程中出现了一种此前未见、溶解度低得多的多晶型，迫使其胶囊制剂被撤市并重新研制。因此，监管机构要求在研发期间进行彻底的多晶型筛选。