制剂、成盐与固态化学
水合物
有些晶体会邀请水分子搬进来,成为结构中的常住居民,规整地坐落在晶格内的固定位点上。以这种方式纳入水的晶体就是水合物。这里的水并非仅仅是表面的潮气——它被嵌入晶体的重复图案之中,就像葡萄干被均匀烤进面包里,而不是撒在表面。
水合物是溶剂化物的一种具体类型,溶剂化物是俘获溶剂分子的晶体的统称。水的含量通常与药物呈固定比例,由此得到诸如一水合物或二水合物之类的命名形式。由于水占据着晶格位点,水合物与无水(不含水)晶体是真正不同的固体形式,有其各自的熔点、稳定性,以及重要的溶解度——无水形式往往比其水合物溶解得更快。
水合物之所以重要,是因为药物会随湿度变化而获得或失去晶格水,在生产或贮存过程中在不同形式之间切换,从而改变其溶出行为。一个围绕无水形式开发的制剂,如果药物在货架上悄悄转化为溶出更慢的水合物,就可能表现不佳。因此,控制并监测水合状态是固体形式开发中一项常规却至关重要的工作。
晶格水不同于吸附在表面的水分:晶格水位于确定的位点,只在特定温度下才离开,而表面水分则随湿度自由地来去。
另见