制剂、成盐与固态化学

固体形式

当一种药物是瓶中的粉末时,它并不只是一种东西——而是众多可能的固体形式之一。固体形式是一个统称的概念,涵盖分子被锁定其中的实际物理状态:有序的晶体还是无序的玻璃态、纯物质还是盐、干燥的还是含水的。就像同样的水可以变成冰、雪和霜一样,这些形式化学成分相同,行为表现却各异。

固体形式的版图包括结晶的多晶型、无定形物质、带反离子的盐、与共晶配体形成的共晶,以及俘获水或溶剂的水合物或溶剂化物。每一种在能量和结构上各占不同位置,因而拥有各自的溶解度、溶出速率、稳定性、密度和力学行为。把一个候选物所有可能出现的形式都绘制出来,称为固体形式筛选,是研发中标准的早期步骤。

选择正确的固体形式是一种权衡,因为溶解最好的形式往往最不稳定,而最稳定的形式可能溶解得太慢。无论选定哪种形式,都必须能可重现地生产,并且在加工或贮存过程中不会转变为另一种形式。由于特定的固体形式可以申请专利,并与产品的注册身份绑定,这一选择不仅有科学分量,也有商业和法律分量。

又称
solid-state form固态形式固態形式