烯醇、烯醇负离子与α-碳化学

罗宾逊环化(Robinson annulation)

/ ROB-in-son an-yoo-LAY-shun /

罗宾逊环化是一个“两反应合一”的序列,能在一个已有的酮上建造出一个新的六元环。'Annulation'(环化)就是成环的意思。它把你已经熟悉的两个反应串起来:先做迈克尔加成,再做分子内羟醛缩合。每一步形成一根新的碳-碳键,合起来关上一个新的环己烯酮环——一个带有共轭烯酮的六元环。

舞步如下。第一步,一个酮的烯醇负离子对α,β-不饱和酮(经典搭档是甲基乙烯基酮)做迈克尔(共轭)加成,把两块连起来,新化合物是一个 1,5-二酮。第二步,碱把其中一个酮的α-碳去质子化,这个烯醇负离子伸过去对另一个酮做分子内羟醛;所得β-羟基酮脱水,给出共轭的环己烯酮。两根 C-C 键,一个新环,一个烯酮。

为什么说它是α-碳化学的压轴之作?因为它能用两个简单的开链羰基、一步操作就拼出一个取代的六元环——而六元环正是无数天然产物(尤其是甾体和萜类)的骨架。它生动展示了烯醇负离子亲核试剂、共轭加成和羟醛缩合如何协同工作,构筑真正的分子结构。

一个环己酮型的酮与甲基乙烯基酮(MVK)CH2=CH-CO-CH3 在碱作用下反应:先迈克尔加成得到 1,5-二酮,再分子内羟醛缩合关环并脱水,生成一个稠合的双环环己烯酮——这种环稠合正是甾体合成的核心。

迈克尔加成接分子内羟醛缩合 = 一个新的环己烯酮环。

把它记成两个熟悉的步骤,而不是一个新机理:先迈克尔加成(生成 1,5-二酮),再分子内羟醛缩合(关环并脱水)。产物环总是六元的,带有共轭烯酮。

又称
Robinson ring annulation罗宾逊成环反应罗宾逊增环反应