复制保真性与校对（replication fidelity and proofreading）

把人类基因组的三十亿个字母复制一遍、几乎一个都不弄错，听起来似乎不可能，可细胞却能把错误率控制在大约每复制十亿个左右碱基才出一个错。这种惊人的准确度叫复制保真性，它是层层叠加建立起来的，而非来自某个单一的魔法步骤。

第一层是碱基配对的选择性：DNA聚合酶强烈偏好加入能与模板正确配对的核苷酸（A配T，G配C），因为正确的配对远更契合酶的活性位点，在错误发生的当下就剔除了大部分。第二层是校对。许多复制型聚合酶带有一个独立的3'到5'外切酶活性：刚加上一个碱基后，若它察觉到错配（一个配错的、契合不良的末端），它便倒退回去，把刚加上的错误核苷酸从3'端剪掉，再重试。这一“发现并纠正”步骤把准确度大约再提高一百倍。第三层是错配修复，在复制之后纠正那少数仍漏过的错误，但那属于修复领域。

保真性之所以重要，是因为少数残存的错误会成为永久突变，传给所有后代细胞。高保真性使基因组在一生数以万亿计的细胞分裂中保持稳定；丧失保真性则很危险——校对或错配修复的缺陷会急剧提高突变率，并增加患癌风险。诚实的另一面是：完美无误的复制会冻结进化：那些逃过纠错的罕见错误，恰恰也是遗传变异的原材料，所以细胞把保真性调得很高，却不调到绝对。