激素受体与信号转导

受体下调

受体下调就是细胞通过撤掉一些扬声器来调低音量。当激素持续大喊时,细胞为保护自己免受过度刺激,便把受体从其表面撤下,于是相同的激素水平如今产生较弱的效应。

就机制而言,长时间或高水平的激素暴露促使细胞将受体内化(拉到细胞内部)并减少新受体的合成。可供结合的受体变少,即使激素仍以相同浓度存在,细胞的敏感性也随之下降。相反的过程——在激素稀缺时合成更多受体——称为上调。

下调是身体适应持续信号的一种正常方式,但它有临床后果。在2型糖尿病中,长期偏高的胰岛素促成受体减少或效能降低、反应减弱——这是胰岛素抵抗的一部分——而某些激素药物若采用持续给药而非脉冲给药,久而久之也会削弱其自身的效果。

肥胖时长期偏高的胰岛素水平可使靶组织减弱胰岛素受体信号,促成胰岛素抵抗中所见的反应迟钝。

受体减少,作为对持续偏高激素信号的适应。

这就是为什么持续给予GnRH(而非天然的脉冲式)最终会关闭LH和FSH——这种看似矛盾的效应在某些激素治疗中被有意利用。