激素受体与信号转导
脱敏
脱敏就是细胞对一条反复听到的信息逐渐变得充耳不闻。如果激素信号持续存在,细胞便越来越少地作出反应,就像你不再留意房间里挥之不去的气味——信号仍在,却不再引起注意。
它通过在不同时间尺度上起作用的多种机制实现。最快的是受体本身的化学修饰:信号蛋白把有活性的受体磷酸化,并招募一些蛋白使其与G蛋白脱离偶联,在数秒到数分钟内使其安静下来。在更长的时段里,细胞将受体内化并减少其数量——即受体下调——使减弱的反应加深并延长。
脱敏保护细胞不被持续的信号压垮,并使反应能够适应背景激素水平。在临床上它解释了快速耐受——即药物效果在反复或持续使用后迅速丧失——也是为什么某些以激素为基础的治疗在以脉冲方式给药、让受体得以恢复时效果更佳。
持续使用GnRH类似物会先刺激、后使垂体细胞脱敏,最终抑制LH和FSH——这一策略被用于治疗前列腺癌和子宫内膜异位症。
脱敏被转化为一种有意的治疗手段。
脱敏与下调有重叠但并不等同:脱敏是反应的广义丧失,而下调专指作为其机制之一的受体数量减少。
又称
另见