稳定性、降解与有效期
反应级数
反应级数告诉你降解的速度如何取决于现存药物的多少。想象浴缸里的水往外流:如果不论水有多深、流速都保持不变,这是一种情形;如果随着缸里水变少而流速减慢,这又是另一种情形。级数就是这种减慢过程在数学上的形状。
对于零级降解,速率是恒定的,与浓度无关,因此药量随时间呈直线下降——这在混悬剂中很常见,因为溶解的药物会不断由固体补充。对于一级降解,速率与剩余药量成正比,呈指数衰减,把浓度的对数对时间作图会得到一条直线;这是溶液中药物的常见行为。此外还有二级和准级动力学。
确定级数是解锁有效期预测的钥匙:它决定哪种图能得到直线,从而决定提取哪个速率常数,以及如何外推到药物低于质量标准的时间点。级数搞错了,预测的有效期也会跟着错。
一个实用的微妙之处:一个反应表面上遵循的级数可能比实际更简单。如果水或氧大量过量且几乎不变化,一个本质上是二级的水解会表现得像一级——即所谓准一级动力学,这让数学计算保持简便。
同一种药物的混悬剂和溶液可能以截然不同的级数降解:溶液中溶解的药物可能遵循一级衰减,而混悬剂遵循零级,因为固体之上的饱和溶液浓度保持恒定。
又称
另见