心血管与肾脏药理学
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是身体调控血压和体液平衡的总开关,工作起来像一个恒温器:感知到压力下降时就采取行动把它推回去。当肾脏感知到血流不足时,它会启动一连串激素,收紧血管并指令身体保留盐和水,使压力回升至接近正常。
这个级联反应分步进行。肾脏释放肾素这种酶,它把(来自肝脏的)血管紧张素原转化为血管紧张素I。主要位于肺部的血管紧张素转换酶随后把血管紧张素I转化为血管紧张素II,即该系统的强力执行者:它收缩血管并刺激肾上腺释放醛固酮,这种激素使肾脏保留钠和水而排出钾。最终效应是更高的血容量和血压。
这条单一通路是若干主要药物类别的作用靶点,这就是为什么理解它能解锁如此多的心血管药理学知识。血管紧张素转换酶抑制剂阻断转换这一步;血管紧张素受体阻滞剂在受体处阻断血管紧张素II;螺内酯等醛固酮拮抗剂阻断最后那种激素;直接肾素抑制剂则阻断第一步。当该系统长期过度活跃时(如在心力衰竭和高血压中),平息它既能降压,又能随时间保护心脏和肾脏。
在慢性心力衰竭中,RAAS持续被激活,因此用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂加上醛固酮拮抗剂来阻断它,是治疗的基石。
针对一个过度活跃的激素系统在多个环节进行干预,以治疗心力衰竭。
由于如此多的药物汇聚在这一个系统上,通常避免将两种阻断RAAS的药物联用:这几乎不增加额外获益,却显著提高高血钾和肾损伤的风险。
又称
另见