热原

热原是任何进入血流后会引起发热的物质。这个名字源自希腊语“生火”。在注射制剂中，热原是一种看不见的污染物：它不会使溶液变浑或显出变质，然而一旦注入，却可能引发寒战、体温骤升，严重时甚至导致危险的休克。

生产中最受关注的热原大多源于生物。其中最经典也最重要的是内毒素——死亡的革兰阴性菌外膜碎片——但其他微生物成分，乃至某些化学物质和来自材料的物质，也可能具有致热性。机体把它们当作危险信号来反应：免疫细胞释放出信使分子，将大脑的体温调定点上调，于是即便并无活动性感染，也会产生发热。

由于热原能在产生它的微生物被杀灭之后仍然存留，单凭灭菌并不足够。一个产品可能完全无菌，却仍含热原，只要它在工艺更早阶段曾被污染。因此生产者从源头上防止热原进入——使用无热原的注射用水、去热原的玻璃和洁净的工艺——再对成品进行检测，以确认热原在严格限度之内。

一个有用的澄清：所有内毒素都是热原，但并非所有热原都是内毒素。检测方法多年来已从历史上的家兔发热试验转向体外方法，但其根本要求始终不变——注射制剂不得携带足以伤害患者的热原。