内毒素

内毒素是注射制剂生产中最重要的热原：它是革兰阴性菌外壁的一部分。与分泌型毒素不同，它本就嵌在细菌自身的膜内，在细胞分裂或死亡时被释放出来，这意味着杀灭细菌并不能将其去除——死去的细胞依然会留下它的内毒素。

在化学上，内毒素是一种脂多糖（LPS）：由一段脂肪性的脂质锚（类脂 A）连接一长串糖链构成。其中类脂 A 部分才是危险所在。注入血液后，哪怕极微量也会被免疫系统识别为细菌入侵的信号，触发与发热相同的连锁反应，剂量较高时还会引发炎症、低血压和感染性休克。

有两种特性使内毒素成为制剂上的噩梦。其一是它异常耐热，能熬过轻易就能杀灭活菌的高压蒸汽循环，因此必须用严苛得多的干热将其破坏，或从一开始就将其排除在外。其二是它在极微小的量下即具毒性，因此注射制剂设有严格的内毒素限度——通常以每毫升或每剂量的内毒素单位表示，并按患者每千克体重所接受的量来折算。

其检测在体外进行。基于鲎血细胞凝集反应的鲎试剂（LAL）试验是经典方法；不依赖动物的重组试剂正日益被采用作为替代。该试验能灵敏、定量地给出产品所含内毒素的多少。