药物类别与药效团

质子泵抑制剂

你的胃黏膜上有微小的泵,把酸推入胃中,这是把胃液变酸到足以消化食物的最后一步。质子泵抑制剂直接使这些泵失效,因此即便身体高喊“制造酸”,最后那台机器也保持关闭,从而缓解烧心、让溃疡愈合。

其靶点是胃H+/K+-ATP酶,即在泌酸细胞表面用氢离子交换钾离子的质子泵。奥美拉唑等质子泵抑制剂本身是无活性的前药;它们在泵旁高度酸性的空间中蓄积,在那里酸把它们转化为一种活泼的次磺酰胺。

这种活泼形式随后与泵上的一个半胱氨酸共价结合,将其不可逆地锁住。由于只有当细胞合成全新的泵蛋白时泌酸才会恢复,一种半衰期很短的药物便能抑制酸分泌一整天甚至更久,这正是该药物类别精妙的诀窍。

一个诚实的提醒:长期抑酸并非毫无代价,可能影响维生素B12、镁和钙的吸收,并改变肠道菌群平衡,因此长期使用需与需求相权衡。

奥美拉唑血浆半衰期虽短,作用却很持久,因为它一旦共价灭活了泵,酸度就会保持低位,直到细胞合成新的酶。

为何短半衰期仍能实现全天的酸度控制。

质子泵抑制剂是酸激活的共价抑制剂:其无活性的前药形式至关重要,因为如果它在泵旁以外的任何地方变得活泼就会被破坏。

又称
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