药物靶点与生物大分子
转运体
转运体是一种像旋转门一样工作的膜蛋白,把那些自身难以穿膜的特定分子搬运过细胞膜。与开放连续隧道的通道不同,转运体在一侧抓住货物,改变构象,再在另一侧释放。这正是细胞输入养分、清除废物或信使分子的方式。
转运体通过在两种构象之间交替来搬运货物,先把结合位点朝向膜的一侧,再朝向另一侧。有些顺浓度梯度而下、自发进行,有些则消耗能量逆梯度泵送分子。由于它们控制着许多信使和药物的局部浓度,转运体既是靶点又是把关者。
当转运体作为药物靶点时,阻断它会升高其平时所清除物质的水平。许多精神科药物正是基于这一逻辑。转运体的双重身份带来诚实的复杂性:那些把药物泵出细胞、或泵入肠道和胆汁的转运体,也左右着药物如何被吸收和清除,因此它们对疗效和药物相互作用都很重要。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂通过阻断5-羟色胺转运体来治疗抑郁症,使释放出的5-羟色胺在突触中停留更久,而非被泵回神经细胞。
阻断转运体会升高它平时所清除分子的水平。
主动把药物泵出细胞的转运体(如P-糖蛋白)会降低药物的吸收,或帮助肿瘤对化疗产生耐药。
又称
另见