抗微生物与抗感染药物
外排泵
外排泵是位于微生物膜上的一种蛋白质,它在药物分子在细胞内达到有害浓度之前,就将其抓住并推回细胞外。可以把它想象成细胞门口一名不知疲倦的保镖,药物刚进来多少就被扔出去多少。
这些泵是由细胞能量驱动的膜转运体——常借助质子梯度或ATP——它们逆浓度梯度主动地把药物搬出去。有些泵很专一,只排出一类药物;最棘手的,如革兰阴性菌的RND家族泵,则非常不挑剔,能同时外排许多互不相关的抗生素、杀生剂和染料,从而由单一机制造成多药耐药。
外排是革兰阴性菌如此难治的一大原因,过表达某个泵可以把药物的MIC抬高到足以从敏感跨入耐药。研究者正在开发外排泵抑制剂以恢复药物活性,但要兼顾选择性与安全性一直很困难,因此就目前而言,诚实的现状是尚无外排抑制剂进入临床。
在铜绿假单胞菌中,上调的RND外排泵会同时排出多类抗生素,是其臭名昭著的多药耐药的关键驱动因素。
一个不挑剔的泵即可同时赋予对多种药物的耐药。
外排泵并非微生物所独有:人体细胞也使用相关的转运体(如P-糖蛋白)把药物泵出,影响口服吸收并造成癌症中的耐药。
又称
另见