抗微生物与抗感染药物
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶是一种细菌酶,能把青霉素类和头孢菌素类核心处的β-内酰胺环切开,在抗生素发挥作用之前就将其摧毁。它是细菌的反制武器——一把分子剪刀,剪掉药物的弹头,使其失去威胁。
在机制上,β-内酰胺酶识别β-内酰胺的方式与药物的预定靶点很相似,但它不会被永久卡死,而是把环水解开后松手放开,准备摧毁下一个分子。细菌可以分泌足够多的这种酶,使药物失活的速度快于它杀菌的速度,这使β-内酰胺酶成为医学上最重要的耐药机制之一。
它有成千上万种变体,在抗生素压力下迅速演化:从简单的青霉素酶,到能摧毁许多头孢菌素的超广谱β-内酰胺酶,再到能击败连我们最后一线β-内酰胺药物的碳青霉烯酶。化学家以β-内酰胺酶抑制剂反击,这些抑制剂牺牲自己去占据该酶——但这仍是一场持续的军备竞赛,而非已定的胜局。
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌产生碳青霉烯酶,能摧毁碳青霉烯类,使临床医生只剩下极少的治疗选择。
一种能击败最后一线抗生素的酶,是临床上的紧急状况。
克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂本身往往几乎没有抗菌能力;它们的职责是保护与之搭配的抗生素。
又称
另见