蛋白质-蛋白质相互作用

蛋白质-蛋白质相互作用是指两个蛋白之间使它们得以协同工作的接触，就像两块拼图咬合到位。细胞依赖这些握手运转：信号被传递、机器被组装、决策在合适的蛋白相互接触时作出。打断一次有害的握手，是治疗疾病的一种诱人途径。

与酶那紧凑的活性位点不同，两个蛋白相遇的界面往往又大又平、铺展开来，没有供小分子抓握的深口袋。这使许多此类界面难以用传统小分子成药，历史上人们因此称它们为不可成药。转机来自在界面上找到贡献大部分结合能的小型热点。

现代药物化学用多种策略攻克这些靶点，包括嵌入热点的分子、更大的环状化合物、多肽，以及招募细胞清除系统的降解剂。需诚实指出的是，蛋白质-蛋白质相互作用仍属最具挑战性的靶点之一，成功至今仍是例外而非常态。