大环化合物

大环化合物是一类围绕一个大环构建的分子，环上通常有十二个或更多原子。大多数小分子药物紧凑、呈链状，而大环化合物则是一个柔韧的大圆环，可以披覆在靶标之上，缠绕住那些刚性小分子永远抓不住的结构特征。

这个大环带来两个有用的性质。其一，环让分子预先组织成一个固定形状，因此结合时所付出的熵代价更小，并能作用于大而平坦的靶标，例如蛋白质-蛋白质界面。其二，通过折叠使极性基团朝内收拢，一些大环把亲水部分藏了起来，从而尽管体积大于常规规则的允许范围，仍能穿过细胞膜。

大环化合物处于经典小分子与生物制剂之间的“超越五规则”空间，既具备多肽那样的部分作用范围，有时又能保持口服可用性。自然界制造了许多这类分子，包括环孢素和红霉素等药物。其缺点是合成更困难、成本更高，且其柔性使得性质难以预测和优化。