生物药与新型药物模式
治疗性多肽
治疗性多肽是一类由短链氨基酸构成的药物,氨基酸正是组成蛋白质的同样基本单元,只是数量少得多。如果说蛋白质是一个长句,那么多肽就是一个短语:大到足以折叠成特定形状、精准抓住靶标,却又小到正好介于经典小分子和完整生物制剂之间。
多肽通常由几个到几十个氨基酸组成。这个尺寸使它们能够结合大而平坦的靶标表面——例如两个蛋白质之间的接触面——这正是普通小分子难以作用的区域;同时它们又比完整抗体更便宜、更易于制造。
它们的弱点是脆弱。天然多肽很快会被消化道和血液中的酶切碎,并经肾脏清除,因此通常需要注射且作用时间短。化学家用各种手段对抗这一点,例如引入非天然氨基酸、环化以及化学“订书钉”来减缓降解;经过改造使其更具成药性的多肽被称为拟肽。
胰岛素是一种作为药物使用的小肽激素;司美格鲁肽则是一种工程化多肽,它模拟肠道激素GLP-1来控制血糖和体重。
多肽占据着小分子与大分子生物制剂之间的中间地带。
司美格鲁肽等GLP-1激动剂就是经过稳定性改造的多肽,因而可以做到每周一次给药。
又称
另见